张锴教授课题组《Sci Adv》发现赖氨酸-2-羟基异丁酰化新的去修饰酶及其参与细胞代谢的调控机制

发布时间:2019-08-23浏览次数:1049

       好运彩票基础医学院张锴教授课题组最近报道了CobB作为一种赖氨酸-2-羟基异丁酰化(Khib)去修饰酶,介导Khib调节代谢酶活性,改变细胞生长的分子机制,相关研究成果于2019年7月发表在《Sci Adv》(2018年影响因子12.804,5年影响因子13.293),题目为“Protein lysine de-2-hydroxyisobutyrylation by CobB in prokaryote”。好运彩票基础医学院生物化学与分子生物学系博士研究生董瀚阳为第一作者,张锴教授为通讯作者。
  Khib是近年来在真核细胞中发现的一种新型组蛋白修饰。张锴教授课题组在前期工作中发现该修饰在原核细胞广泛分布(Mol Cell Proteomics 2018, 482(5年IF: 5.914)),然而其功能和调控机制尚不清楚。大量的证据表明,翻译后修饰的功能往往与其特异性结合蛋白密切相关。然而由于二者结合力弱、丰度低,以及动态变化等特点,因此修饰结合蛋白的鉴定仍然较为困难。围绕这一关键问题,近年来该课题组发展了蛋白质修饰特异性结合蛋白高灵敏分析的系列新方法(AngewChem 2016, 7993(5年IF: 12.359);Anal Chem 2018, 3692; 2018, 11385; 2019, 3221(5年IF: 6.337)),为翻译后修饰功能研究提供了有力工具。
  该研究运用“多价态亲和光交联多肽探针”和质谱鉴定,在原核细胞中发现了Khib的特异性结合蛋白CobB,通过体内体外实验证实了CobB是Khib的去修饰酶,表征了其结合力和酶动力学规律,确定了R58是CobB去修饰酶活性的关键位点,并观测到抑制剂对酶活性的影响。在此基础上采用定量蛋白质组学技术,在E. Coli中发现了CobB靶向调控的99个Khib位点,其中烯醇酶(ENO)上K343Khib随着CobB敲除显著上调。进一步通过生化和分子生物学手段,阐明了CobB去除ENO上K343Khib和K326乙酰化,调控ENO活性,从而改变代谢活动,影响细菌生长。
  该研究解析了CobB介导Khib调控细胞代谢的分子机制,为深入研究蛋白质赖氨酸-2-羟基异丁酰化功能提供了基础。
  该研究得到国家自然科学基金项目、科技部重点研发计划以及好运彩票基础医学卓越人才计划等资助。


基础医学院 科技处

论文链接:Protein lysine de-2-hydroxyisobutyrylation by CobB in prokaryote.pdf


好运彩票官网 - 好运彩票网址 - 好运彩票注册 - 好运彩票app - 好运彩票网登录